FC Santa Cruz do Sul, eller bare Santa Cruz, er en brasiliansk fotballklubb fra byen Santa Cruz do Sul i Rio Grande do Sul. Klubben ble stiftet i 1913, og spiller sine hjemmekamper på Estádio Ernesto Volkweis, også kalt "Almeidão".
Santa Cruz har vunnet Campeonato Gaúcho, delstatsmesterskapet i Rio Grande do Sul, fire ganger, i 1928, 1932, 1973 og 2006. Klubben har også deltatt i Copa do Brasil, den brasilianske cupen, en rekke ganger, og nådde finalen i 1993, der de tapte for Gremio.
På nasjonalt nivå er Santa Cruz mest kjent for sin deltakelse i Série A, den brasilianske toppserien, der de har spilt i flere sesonger. I 2016 rykket klubben ned til Série B, og spiller for tiden på dette nivået.
Noen kjente spillere som har spilt for Santa Cruz inkluderer:
- Dener (tidligere spiller for Portuguesa, São Paulo og Palmeiras)
- Clemer (tidligere målvakt for Internacional, Flamengo og det brasilianske landslaget)
- Luís Carlos Goiano (tidligere angriper for Internacional, Flamengo og det brasilianske landslaget)